Singlecell Multiregion Epigenomic Rewiring In Alzheimers Disease Progression And Cognitive Resilience Zunpeng Liu Shanshan Zhang Benjamin T James Kyriaki Galani Riley J Mangan Stuart Benjamin Fass Chuqian Liang Manoj M Wagle Carles A Boix Yosuke Tanigawa Sukwon Yun Yena Sung Xushen Xiong Na Sun Lei Hou Martin Wohlwend by Zunpeng Liu & Shanshan Zhang & Benjamin T. James & Kyriaki Galani & Riley J. Mangan & Stuart Benjamin Fass & Chuqian Liang & Manoj M. Wagle & Carles A. Boix & Yosuke Tanigawa & Sukwon Yun & Yena Sung & Xushen Xiong & Na Sun & Lei Hou & Martin Wohlwend... instant download after payment.

Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций, однако его эпигенетические основы остаются неясными. В данной работе мы создаём и интегрируем эпигеномные и транскриптомные профили отдельных клеток из 384 посмертных образцов мозга из 6 регионов 111 пациентов с БА и контрольной группы. Мы идентифицируем более 1 миллиона потенциальных цис-регуляторных элементов (cCRE), организованных в 123 регуляторных модуля в 67 подтипах клеток. Мы определяем крупномасштабные эпигеномные компартменты и эпигеномную информацию отдельных клеток и описываем их динамику при БА, выявляя широко распространённую релаксацию эпигенома и характерные для регионов мозга и типов клеток эпигеномные сигнатуры эрозии при прогрессировании БА. Эта динамика эпигеномной стабильности тесно связана с изменениями пропорций типов клеток, переходами состояний глиальных клеток и скоординированной эпигеномной и транскриптомной дисрегуляцией, связанной с патологией болезни Альцгеймера, когнитивными нарушениями и когнитивной устойчивостью. Данное исследование предоставляет критически важную информацию о прогрессировании болезни Альцгеймера и когнитивной устойчивости, представляя собой комплексный мультиомный атлас отдельных клеток, способствующий более глубокому пониманию болезни Альцгеймера.